國家藥監(jiān)局綜合司公開征求《中藥生產(chǎn)監(jiān)督管理專門規(guī)定（征求意見稿）》意見
為進一步貫徹落實黨中央、國務院關于中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展決策部署，遵循中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律，體現(xiàn)中藥生產(chǎn)特點，加強和完善中藥生產(chǎn)及監(jiān)督管理，國家藥監(jiān)局在前期組織研究、調(diào)研、論證基礎上，起草了《中藥生產(chǎn)監(jiān)督管理專門規(guī)定(征求意見稿)》(見附件1)，現(xiàn)向社會公開征求意見。
請于2024年12月25日前，將有關意見按照意見反饋表(見附件2)格式要求反饋至電子郵箱ypjgsjgyc@nmpa.gov.cn，郵件標題請注明“中藥生產(chǎn)監(jiān)督管理專門規(guī)定意見反饋”。
附件：1.中藥生產(chǎn)監(jiān)督管理專門規(guī)定(征求意見稿)
2.《中藥生產(chǎn)監(jiān)督管理專門規(guī)定(征求意見稿)》意見反饋表
國家藥監(jiān)局綜合司
2024年11月22日
附件1
中藥生產(chǎn)監(jiān)督管理專門規(guī)定(征求意見稿)
第一章 總 則
第一條【目的依據(jù)】 為加強和完善中藥生產(chǎn)及監(jiān)督管理，促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法律、法規(guī)和規(guī)章，制定本規(guī)定。
第二條【適用范圍】 本規(guī)定適用于在中華人民共和國境內(nèi)上市的中藥飲片(含中藥配方顆粒)、中成藥及實施審批管理的中藥材等生產(chǎn)及監(jiān)督管理。按照備案管理的中藥提取物參照本規(guī)定實施。
第三條【堅持中醫(yī)藥理論和傳統(tǒng)經(jīng)驗】 中藥生產(chǎn)及監(jiān)督管理應當遵循中醫(yī)藥理論，符合中醫(yī)藥特點，切實貫徹藥品安全、有效和質(zhì)量可控的要求，確保中藥生產(chǎn)全鏈條、全過程持續(xù)符合法定要求。
第四條【鼓勵方向】 引導和鼓勵中藥上市許可持有人(以下簡稱持有人)和生產(chǎn)企業(yè)將質(zhì)量管理體系延伸到中藥材生產(chǎn)企業(yè)，保障中藥源頭質(zhì)量。鼓勵中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)集約化、規(guī)模化發(fā)展。
鼓勵持有人和生產(chǎn)企業(yè)在中醫(yī)藥理論指導下，積極研究運用現(xiàn)代科學技術，加快中藥生產(chǎn)自動化、電子化、智能化建設，提升中藥生產(chǎn)質(zhì)量控制水平，促進中藥生產(chǎn)數(shù)字化轉(zhuǎn)型。
第五條【監(jiān)管科學】 藥品監(jiān)督管理部門應當加強中藥監(jiān)管科學研究，開發(fā)和應用中藥監(jiān)管新工具、新方法、新標準，推進符合中醫(yī)藥特點的中藥生產(chǎn)監(jiān)管體系建設，探索實施中藥監(jiān)管新模式，增強監(jiān)管工作的科學性、前瞻性和適應性，促進中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。
第六條【行業(yè)自律】 持有人和生產(chǎn)企業(yè)應當自覺遵守行業(yè)規(guī)范、強化誠信建設，嚴格依法依規(guī)生產(chǎn)，規(guī)范中藥產(chǎn)品宣傳，推進社會共治。
第二章 基本要求
第七條【中藥材】 持有人和生產(chǎn)企業(yè)應當加強源頭質(zhì)量控制，嚴格生產(chǎn)用中藥材、中藥飲片供應商審核，采取有效措施確保中藥材基原準確、來源穩(wěn)定和可持續(xù)供給。鼓勵持有人和生產(chǎn)企業(yè)使用符合《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡稱中藥材GAP)要求的中藥材，保持中藥材來源的相對穩(wěn)定。
第八條【中藥飲片】 中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的品種不得超出藥品生產(chǎn)許可批準的炮制范圍。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)新增炮制品種涉及麻醉藥品、珍稀瀕?；蛘吖派锘愔兴幉?，以及已具有毒性飲片生產(chǎn)范圍且新增涉及醫(yī)療用毒性藥品炮制的，應當及時報告所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。
中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應當按照中藥飲片標簽管理規(guī)定清晰、準確、規(guī)范的標注標簽，不能外購中藥飲片直接分包裝或者改換包裝標簽后上市。
第九條【中藥配方顆?！?中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應當具備中藥炮制、提取、分離、濃縮、干燥、制粒等完整的生產(chǎn)能力，具有全過程追溯及風險管理能力，并具備與其生產(chǎn)、銷售品種數(shù)量相應的生產(chǎn)規(guī)模。應當制定每個品種詳細的生產(chǎn)工藝、標準操作規(guī)范。應當自行炮制用于中藥配方顆粒生產(chǎn)的中藥飲片。
中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應當已取得藥品生產(chǎn)許可證，具備中藥飲片和顆粒劑生產(chǎn)范圍和生產(chǎn)能力，并向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請獲得“中藥飲片(中藥配方顆粒)”生產(chǎn)范圍后方可生產(chǎn)。
第十條【中藥提取物】 對實施備案管理的中藥提取物，持有人可以對一種中藥提取物的兩家及以上的供應商進行使用備案，生產(chǎn)過程中變更已使用備案的供應商前，應當對相關變更前后的中藥提取物及產(chǎn)品進行研究、驗證與質(zhì)量對比，必要時進行現(xiàn)場審核。
在符合中成藥和有關中藥提取物法定標準的基礎上，對屬于實施備案管理的中藥提取物，持有人自行提取且僅用于本企業(yè)相應中成藥生產(chǎn)的，無需進行生產(chǎn)及使用備案。
第十一條【中成藥】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當依法依規(guī)組織生產(chǎn)，確保中藥生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。持有人或者生產(chǎn)企業(yè)按照藥品監(jiān)督管理部門核準的生產(chǎn)工藝，結合生產(chǎn)需求，可以從中藥飲片生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)采購相應規(guī)格的中藥飲片用于中成藥生產(chǎn);可以采購中藥材經(jīng)過前處理，或者從符合質(zhì)量審核要求的中藥材生產(chǎn)企業(yè)采購產(chǎn)地加工中藥材用于中成藥生產(chǎn)。前處理或者產(chǎn)地加工的具體工藝和標準可以在基本符合相應中藥飲片國家標準或者炮制規(guī)范基礎上，根據(jù)中成藥品種生產(chǎn)的實際需要進行調(diào)整、細化。
第十二條【長期未生產(chǎn)品種的恢復生產(chǎn)】 對連續(xù)5年及以上未生產(chǎn)品種，持有人計劃恢復生產(chǎn)的，應當開展工藝驗證、質(zhì)量研究評價，確保質(zhì)量穩(wěn)定后，向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出恢復生產(chǎn)的現(xiàn)場檢查申請。經(jīng)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門動態(tài)現(xiàn)場檢查1批，并按照再注冊批件要求以及風險等級開展注冊檢驗。對中藥注射劑、兒童用中成藥等高風險品種應當檢驗連續(xù)3批，檢驗結果符合要求后方可恢復生產(chǎn)。
計劃恢復生產(chǎn)中成藥的法定標準已發(fā)生變更的，持有人應當開展變更研究，按程序完成變更后再申請恢復生產(chǎn)的現(xiàn)場檢查。
計劃恢復中藥注射劑生產(chǎn)的，持有人應當按要求先完成上市后研究和評價。
第十三條【委托生產(chǎn)】 持有人委托生產(chǎn)中成藥的，應當嚴格依法依規(guī)履行主體責任。
計劃委托生產(chǎn)連續(xù)5年及以上未生產(chǎn)中成藥的(中藥注射劑除外)，應當按照本規(guī)定第十二條要求，自行組織完成恢復生產(chǎn)，確保質(zhì)量穩(wěn)定后，方可申請委托生產(chǎn)。
計劃委托生產(chǎn)中藥注射劑的，持有人的生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權人應當具備中藥注射劑三年及以上生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗;產(chǎn)品應當具有近五年連續(xù)生產(chǎn)銷售記錄，且未發(fā)生過嚴重不良反應和抽檢不合格的情況;受托生產(chǎn)企業(yè)應當具備同類型制劑產(chǎn)品近三年連續(xù)生產(chǎn)的記錄。
第十四條【中藥追溯】 持有人和生產(chǎn)企業(yè)應當建立并實施藥品追溯制度，通過信息化手段實施中藥追溯，及時準確記錄、保存追溯數(shù)據(jù)。鼓勵持有人和生產(chǎn)企業(yè)建立全鏈條追溯機制，實現(xiàn)從中藥材種植、采購入庫、生產(chǎn)加工到流通使用全過程可追溯。
第十五條【中藥藥物警戒】 持有人應當建立和完善藥物警戒制度，加強不良反應監(jiān)測，根據(jù)中醫(yī)藥理論，主動開展上市后研究和評價，分析中藥處方特點(如炮制、配伍等)、臨床使用、患者機體等影響因素，對發(fā)現(xiàn)的安全性風險信號及時開展綜合分析研判，并采取有效風險控制措施。
第十六條【推動改造升級】 鼓勵持有人或者生產(chǎn)企業(yè)加強技術集成和生產(chǎn)工藝創(chuàng)新，綜合運用人工智能等新技術和智能制造等新裝備，探索應用在線檢驗和監(jiān)測，逐步采用電子數(shù)據(jù)實時記錄關鍵參數(shù)，持續(xù)推進中藥生產(chǎn)改造升級。
鼓勵持有人和生產(chǎn)企業(yè)對中藥生產(chǎn)、檢驗過程的關鍵崗位、關鍵操作等實施可視化視頻監(jiān)控，監(jiān)控設備的數(shù)量、布點、視角和分辨率等能保證有效監(jiān)控，應當開展必要的風險評估以及確認與驗證。
第三章 質(zhì)量管理
第十七條【人員要求】 持有人和生產(chǎn)企業(yè)應當配備具有中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣鑒別能力及質(zhì)量控制能力的專業(yè)人員，鼓勵企業(yè)參加實驗室能力驗證或者實驗室比對。負責中藥材和中藥飲片采購及驗收、養(yǎng)護、倉儲保管、炮制等人員應當滿足其崗位職責需要。根據(jù)所生產(chǎn)品種的需要，相關人員應當熟悉毒性中藥材和中藥飲片的管理和處理要求。
從事涉及毒性中藥材等有特殊要求的生產(chǎn)操作人員應當具有相關的專業(yè)知識和技能并熟知相關的勞動保護要求。
持有人和生產(chǎn)企業(yè)應當指定部門或者專人負責培訓管理工作，培訓內(nèi)容應當與中藥生產(chǎn)要求相適應，強化傳統(tǒng)鑒別技術與炮制技術的培訓。
第十八條【內(nèi)控質(zhì)量標準】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當結合品種特性及中藥特點進行風險評估，開展中藥材、中藥飲片、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量控制研究，在法定標準的基礎上建立符合生產(chǎn)實際的內(nèi)控質(zhì)量標準。
鼓勵持有人或者生產(chǎn)企業(yè)研究和應用特征圖譜、指紋圖譜、多組分含量測定等技術，主動參與提高藥品法定標準，不斷提升中藥質(zhì)量控制水平。
第十九條【穩(wěn)定性考察】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當按照相關法規(guī)要求開展穩(wěn)定性考察研究，必要時增加額外的穩(wěn)定性考察項目。應當基于產(chǎn)品特點，根據(jù)產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗歷史數(shù)據(jù)，制定合理的波動范圍和異常趨勢的判斷指標。對于在穩(wěn)定性考察試驗中發(fā)現(xiàn)異常趨勢的，應當基于風險采取控制措施。
第二十條【基于審核豁免檢驗】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)可以通過風險評估，研究建立適宜的質(zhì)量控制方法，使用待包裝產(chǎn)品檢驗結果進行成品的質(zhì)量評價。生產(chǎn)企業(yè)通過凈選除雜、干切或者粉碎等加工過程對其采購的中藥材前處理的，可以研究建立適宜的質(zhì)量控制方法，通過質(zhì)量審核和風險評估，引用中藥材部分項目檢驗結果進行產(chǎn)品的質(zhì)量評價。
同一集團內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的持有人或者生產(chǎn)企業(yè)使用同一批次中藥材、中藥飲片、中藥提取物等原料及輔料、包裝材料的，或者使用本集團內(nèi)同一中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的中藥飲片作為中成藥原料的，經(jīng)過評估并采取相應的措施可共享檢驗檢測結果(中藥注射劑除外)。
第二十一條【委托檢驗】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當對上市放行的產(chǎn)品按藥品標準完成全部項目的檢驗，相關項目涉及使用頻次較少、成本高昂等設備的，可以委托具有資質(zhì)的第三方檢驗機構檢驗;在確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系完整、有效運行的前提下，同一集團內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的持有人或者生產(chǎn)企業(yè)之間可以共用上述專業(yè)檢驗設備。
持有人或者生產(chǎn)企業(yè)委托檢驗的，應當對受托檢驗機構的資質(zhì)和能力進行審核，與之簽訂委托檢驗協(xié)議，并向委托方所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。同一集團內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的持有人或者生產(chǎn)企業(yè)共用檢驗設備的，應當參照委托檢驗方式實施。
第二十二條【質(zhì)量回顧】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當對中藥全過程質(zhì)量監(jiān)測結果進行定期質(zhì)量回顧，重點關注中藥材質(zhì)量波動對提取收率、活性成分或者指標成分含量等的影響，研判現(xiàn)行法定標準對原輔料及成品質(zhì)量控制情況，確認工藝穩(wěn)定可靠，及時發(fā)現(xiàn)不良影響，確定提升產(chǎn)品質(zhì)量的改進方向。
第二十三條【探索性研究結果運用】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門的藥品抽檢探索性研究結果，組織開展綜合分析研判，排查整改問題原因，并根據(jù)評估情況及時采取風險控制措施。
第四章 物料管理
第二十四條【中藥材采購要求】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當保持所使用的中藥材產(chǎn)地、來源和供應商相對穩(wěn)定，有明確基原要求的應當固定基原。中藥注射劑生產(chǎn)所用的中藥材，原則上應當符合中藥材GAP要求;使用野生中藥材的，應當采取有效措施確?；潭?、質(zhì)量穩(wěn)定，有效控制外源性有害物質(zhì)污染風險。
鼓勵持有人或者生產(chǎn)企業(yè)直接從產(chǎn)地中藥材生產(chǎn)企業(yè)采購中藥材，對從經(jīng)營機構采購中藥材的，應當保證采購的每批次中藥材基原明確、產(chǎn)地穩(wěn)定、加工和倉儲規(guī)范。鼓勵中藥配方顆粒生產(chǎn)用中藥飲片優(yōu)先使用符合中藥材GAP要求的中藥材。
第二十五條【采購鮮切藥材】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)采購趁鮮切制中藥材時，應當從具備健全質(zhì)量管理體系的產(chǎn)地中藥材生產(chǎn)企業(yè)采購，采購的品種應當在該省份產(chǎn)地趁鮮切制加工中藥材品種目錄內(nèi)。持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當指導和督促產(chǎn)地中藥材生產(chǎn)企業(yè)建立完整追溯體系。
第二十六條【原料供應商審核】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當加強對中藥材、中藥飲片、中藥提取物等原料供應商的審核。采購和使用過程中應當根據(jù)年度回顧情況定期開展質(zhì)量評估，對主要原料的供應商原則上應當定期開展現(xiàn)場審計，必要時對中藥材生產(chǎn)企業(yè)進行現(xiàn)場審計。持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當建立完整的供應商審核檔案。
第二十七條【驗收管理】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)制定的驗收管理規(guī)程應當注重與傳統(tǒng)經(jīng)驗鑒別相結合。應當對每次采購的原料(中藥材、中藥飲片、中藥提取物等)、輔料及包裝材料按批次進行檢驗，不符合質(zhì)量要求的，不得驗收入庫及用于中藥生產(chǎn)。
持有人或者生產(chǎn)企業(yè)可以基于質(zhì)量風險，對分批次購入同一批號的符合中藥材GAP的中藥材，在完成首次到貨的中藥材全項檢驗后，對后續(xù)同批次中藥材采取部分項目檢驗的方式進行驗收入庫。
持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當檢查相關原料包裝標識，標識內(nèi)容應當齊全并符合規(guī)定。屬于醫(yī)療用毒性藥品、麻醉藥品等特殊要求的中藥材、中藥飲片的，其包裝上應當印有符合規(guī)定的專用標識，涉及利用國家重點保護野生動植物及其制品的中藥材、中藥飲片標簽應當符合國家有關規(guī)定。
第二十八條【物料運輸、儲存和養(yǎng)護】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當按照質(zhì)量要求運輸、貯存、養(yǎng)護原料(中藥材、中藥飲片、中藥提取物等)，根據(jù)每種原料的特性、儲存、養(yǎng)護條件等，制定合理的養(yǎng)護措施、貯存期限、復驗期或者保質(zhì)期。
第二十九條【中藥材批管理】 對同一產(chǎn)地、同一基原且生產(chǎn)方式相同，種子種苗或其它繁殖材料來源相同，生產(chǎn)周期相同，生態(tài)環(huán)境條件基本一致，采收期和產(chǎn)地加工方法基本一致，質(zhì)量基本均一的中藥材，可劃歸同一批次。持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當對其采購的中藥材按來源、供應商、藥材規(guī)格等進行分類，編制批號管理。不得將不同產(chǎn)地、不同采收期等無法保證質(zhì)量均一的中藥材作為同一批次驗收。
第三十條【進口藥材管理】 使用進口中藥材生產(chǎn)中藥的，應當對進口中藥材的基原、產(chǎn)地、采收及加工、進口單位資質(zhì)等信息進行搜集和管理，將其產(chǎn)地證明文件、進口藥材檢驗報告書復印件和進口藥品通關單復印件等資料納入供應商檔案。
第三十一條【特殊藥材管理】 持有人和生產(chǎn)企業(yè)涉及使用醫(yī)療用毒性藥品、麻醉藥品等特殊要求中藥材以及生產(chǎn)麻黃配方顆粒的，相關中藥材的采購、儲運、加工及炮制、生產(chǎn)等過程應當符合相應管理要求。其生產(chǎn)企業(yè)應當配備相應的設施、設備，建立嚴格的管理制度、操作規(guī)程，設置專庫存放、細化記錄臺賬、完善產(chǎn)品追溯等，確保中藥材來源和加工合法合規(guī)，落實防止污染和交叉污染、防盜和防流弊等責任。
第三十二條【瀕危野生動植物管理】 持有人和生產(chǎn)企業(yè)涉及使用珍稀瀕危野生動植物及古生物化石相關中藥材生產(chǎn)中藥的，應當符合《中華人民共和國野生動物保護法》《中華人民共和國野生植物保護條例》《古生物化石保護條例》等法律法規(guī)的有關規(guī)定，確保來源和加工等合法合規(guī);應當建立專用臺賬并定期核對庫存，詳細記錄領用情況，做到賬物相符。
第五章 生產(chǎn)過程控制
第三十三條【生產(chǎn)控制原則】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當制定保證產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝規(guī)程和內(nèi)控質(zhì)量標準，生產(chǎn)工藝規(guī)程和內(nèi)控質(zhì)量標準應當符合相應的法定標準和藥品監(jiān)督管理部門核準的生產(chǎn)工藝。應當加強投料用中藥材、中藥飲片的凈制處理。應當明確各關鍵工序技術參數(shù)，研究制定合理的收率范圍。應當最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險。
中藥注射劑持有人應當嚴格按照要求明確和細化工藝參數(shù)、生產(chǎn)過程控制細節(jié)及質(zhì)量控制要求。
第三十四條【工藝驗證】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當按照規(guī)定開展工藝驗證，可以按照提取工藝和制劑工藝分階段進行驗證，重點關注制劑質(zhì)量屬性的變化。
涉及多個完全相同的提取生產(chǎn)線和制劑生產(chǎn)線的，經(jīng)評估可以選取其中一個代表性生產(chǎn)線進行驗證，涵蓋其實際生產(chǎn)情形。
中藥飲片工藝驗證應當體現(xiàn)傳統(tǒng)屬性判斷標準和關鍵工藝參數(shù)。
第三十五條【生產(chǎn)投料】 中成藥應當嚴格按照藥品注冊批準的處方投料生產(chǎn)。生產(chǎn)用中藥飲片規(guī)格應當符合相應制劑品種實際工藝的要求，投料量應當符合藥品法定標準規(guī)定。對于清洗后直接投料提取的中藥飲片，應當按照折干率計算投料量，保證投料量符合處方要求。
第三十六條【均一化生產(chǎn)】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)可以參照中藥均一化研究技術指導原則研究論證，對中藥材、中藥飲片、中藥提取物等原料進行質(zhì)量均一化處理后投料，可以在生產(chǎn)過程中對提取液、提取浸膏等中間產(chǎn)品進一步均一化處理后制劑成型。持有人和生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)產(chǎn)品特點、長期生產(chǎn)積累數(shù)據(jù)、生產(chǎn)工藝和法定標準、研究驗證數(shù)據(jù)等，綜合確定均一化的檢測標準，建立均一化操作規(guī)程及計算方法。
實施均一化操作的中藥材、中藥飲片、中藥提取物或者中藥提取浸膏等應當是質(zhì)量符合要求的原料或者中間產(chǎn)品。均一化操作應當有完整記錄，保證能夠真實、完整地追溯。
第三十七條【滅菌工藝要求】 中藥生產(chǎn)過程各環(huán)節(jié)應當采取降低微生物負載的措施，通過嚴格的生產(chǎn)過程控制和適宜的滅菌方式等保證微生物限度符合要求。
未在法定標準或者核準的生產(chǎn)工藝中明確規(guī)定，但中藥生產(chǎn)中已實際應用的滅菌工藝，持有人應當參照已上市中藥藥學變更研究技術指導原則完成驗證、研究，并按程序完善變更管理。
第三十八條【中藥提取浸膏偏差控制】 中藥提取浸膏收率可能存在一定偏差，持有人應當在中藥材、中藥飲片等原料基原、產(chǎn)地穩(wěn)定基礎上，優(yōu)化工藝參數(shù)，制定合理的收率范圍，按規(guī)定報告。當超出收率范圍時，持有人應當及時開展偏差調(diào)查，對產(chǎn)品質(zhì)量進行風險評估，按照已上市中藥藥學變更研究技術指導原則等開展研究，并按規(guī)定進行備案、補充申請等變更。例如，評估和研究結果表明，超出收率范圍的偏差未引起處方、工藝和日服/用藥量的實質(zhì)變化，則可以按規(guī)定變更規(guī)格或者包裝規(guī)格。
第三十九條【異地和共用車間的生產(chǎn)管理】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)可以對前處理、提取設立異地車間，也可以與同一集團內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的藥品生產(chǎn)企業(yè)共用車間。受托生產(chǎn)中成藥的藥品生產(chǎn)企業(yè)除外。
持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當對異地車間或者共用車間實施統(tǒng)一管理，制定切實可行的生產(chǎn)和質(zhì)量管理措施，建立嚴格的質(zhì)量控制標準，對其異地車間或者共用車間的前處理、提取等生產(chǎn)全過程進行管理，確保符合法定標準和核準或者備案的生產(chǎn)工藝要求。
第四十條【溶劑折算和回收使用】 中藥提取溶劑及用量應當符合法定標準和經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準的生產(chǎn)工藝要求，未明確規(guī)定的，原則上應當按照投料量重量比例折算。中藥提取溶劑需回收使用的，應當對回收溶劑進行質(zhì)量研究，評估回收溶劑可能造成的交叉污染、藥用物質(zhì)殘留等風險，通過評估制定回收溶劑的回收次數(shù)，制定回收溶劑操作規(guī)程和質(zhì)量標準?；厥盏娜軇┮话悴坏糜糜谄渌贩N。
第四十一條【藥渣管理】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應當建立藥渣廢料處置管理制度和操作規(guī)程，防范提取藥渣廢料非法利用。提取后的藥渣應當專區(qū)暫存、處理，處理應當如實記錄。鼓勵持有人或者生產(chǎn)企業(yè)結合藥渣廢料特點開展綠色循環(huán)綜合研究和利用。
第六章 監(jiān)督管理
第四十二條【檢查員隊伍】 藥品監(jiān)督管理部門應當建立熟悉中藥材、中藥飲片、中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等監(jiān)督管理相關法律法規(guī)、技術要求的職業(yè)化專業(yè)化檢查員隊伍，完善分級分類管理制度，明確崗位準入和任職條件，加強中藥專業(yè)知識和檢查技能培訓。
第四十三條【異地和共用車間管理】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)對前處理、提取設立異地車間的，或者與同一集團內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的藥品生產(chǎn)企業(yè)共用車間的，應當經(jīng)持有人或者生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門批準。跨省(區(qū)、市)設立異地車間或者共用車間的，還應當先經(jīng)車間所在地省級藥品監(jiān)督管理部門批準?！端幤飞a(chǎn)許可證》上均應當注明車間的歸屬企業(yè)名稱和地址。異地車間在其所在地不是獨立藥品生產(chǎn)企業(yè)，其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門審查同意后，應當將其納入日常監(jiān)督管理范疇，參照藥品生產(chǎn)企業(yè)管理。
第四十四條【差異化監(jiān)管】 藥品監(jiān)督管理部門應當根據(jù)中藥品種、劑型、管制類別等特點，結合既往檢查、抽檢、不良反應監(jiān)測、投訴舉報等風險情況，綜合考慮持有人、生產(chǎn)企業(yè)主動推進中藥材GAP實施、生產(chǎn)智能化改造、全鏈條追溯等情況，對持有人、生產(chǎn)企業(yè)實行風險等級劃分，根據(jù)風險分類科學配置監(jiān)管資源，實施差異化、精準化監(jiān)管。
第四十五條【監(jiān)督檢查】 省級藥品監(jiān)督管理部門對本行政區(qū)域內(nèi)中成藥、中藥飲片、中藥配方顆粒及生產(chǎn)備案的中藥提取物等生產(chǎn)企業(yè)開展監(jiān)督檢查，必要時對中藥材、中藥飲片、中藥提取物的原料供應商及受托檢驗機構開展延伸檢查。
省級藥品監(jiān)督管理部門應當堅持風險管理、全程管控原則，根據(jù)中藥生產(chǎn)實際和特性，重點關注中藥材等原料購進、處方工藝、生產(chǎn)投料、檢驗放行等環(huán)節(jié)，督促中藥生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)合法合規(guī)生產(chǎn)。
第四十六條【監(jiān)督抽檢】 藥品監(jiān)督管理部門應當結合行政區(qū)域內(nèi)監(jiān)管實際情況，加強中藥質(zhì)量抽檢，必要時可以對中藥材、中藥飲片、中藥提取物、輔料、包裝材料等進行抽檢。根據(jù)監(jiān)管需要，對抽檢監(jiān)測數(shù)據(jù)進行綜合分析研判，依風險采取相應的風險防控措施。
第四十七條【違法違規(guī)行為處置】 藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)持有人或者生產(chǎn)企業(yè)在中藥生產(chǎn)全過程中，存在質(zhì)量管理體系不健全、物料管理不規(guī)范、供應商審核不到位、生產(chǎn)過程控制不嚴格等違反本規(guī)定、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的違規(guī)行為，甚至存在摻雜摻偽、弄虛作假等違法行為的，應當嚴格依據(jù)法律法規(guī)規(guī)定，督促持有人或者生產(chǎn)企業(yè)采取有效的風險控制措施，依法立案查處;涉嫌犯罪的，應當及時移送公安機關，依法追究違法犯罪人員法律責任。
第四十八條【跨區(qū)域跨層級協(xié)同】 省級藥品監(jiān)督管理部門應當加強協(xié)同配合，共享檢查、抽檢、監(jiān)測、處罰等監(jiān)管信息。對于跨省(區(qū)、市)設立異地車間或者共用車間的，雙方所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應當參照國家藥監(jiān)局關于藥品委托生產(chǎn)、受托生產(chǎn)的相關責任要求進行監(jiān)督管理。對持有人或者生產(chǎn)企業(yè)相關的中藥材種植養(yǎng)殖基地、中藥材生產(chǎn)企業(yè)、受托檢驗機構等需要跨省(區(qū)、市)開展延伸檢查的，持有人或者生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門可以商請中藥材種植養(yǎng)殖基地、中藥材生產(chǎn)企業(yè)、受托檢驗機構所在地省級藥品監(jiān)督管理部門協(xié)助開展。
第四十九條【中藥風險信息共享和處置】 省級藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)中藥材、中藥飲片、中藥提取物等存在可能關聯(lián)上游、下游產(chǎn)品質(zhì)量問題的，應當及時向上游、下游企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門通報，必要時主動加強與同級農(nóng)業(yè)農(nóng)村、市場監(jiān)管、中醫(yī)藥管理等相關部門溝通協(xié)作。
第七章 附 則
第五十條【中藥材】本規(guī)定所稱中藥材，是指來源于藥用植物、藥用動物或者礦物等資源，且用于中藥飲片(含中藥配方顆粒)、中成藥及實施備案管理的中藥提取物等生產(chǎn)的藥用原料。
第五十一條【中藥材生產(chǎn)企業(yè)】 本規(guī)定所稱中藥材生產(chǎn)企業(yè)，是指中藥材相關采集、種植養(yǎng)殖、產(chǎn)地加工的企業(yè)，包括具有企業(yè)性質(zhì)的種植養(yǎng)殖專業(yè)合作社或者聯(lián)合社。
第五十二條【中藥飲片】 本規(guī)定所稱中藥飲片，是指中藥材經(jīng)中藥生產(chǎn)企業(yè)炮制后可直接用于中醫(yī)臨床的藥品或者中藥制劑生產(chǎn)使用的原料。
第五十三條【中藥前處理】 本規(guī)定所稱中藥前處理，是指中成藥生產(chǎn)企業(yè)按照國家藥品標準或者省級藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范的基本要求，根據(jù)藥材性質(zhì)，結合生產(chǎn)投料需要，對使用的中藥材進行凈選除雜、剪切整理、干切、粉碎、洗滌、浸潤或者其他方法的自主炮制加工過程。
第五十四條【中藥提取物】 本規(guī)定所稱中藥提取物，是指按規(guī)定實施備案管理的中藥提取物，即中成藥國家藥品標準的處方項下載明，并具有單獨國家藥品標準，且用于中成藥投料生產(chǎn)的揮發(fā)油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成份、有效部位等成份。
第五十五條【實施審批管理中藥材的生產(chǎn)許可證】 從事實施審批管理的中藥材生產(chǎn)活動，藥品生產(chǎn)許可證分類碼為Dz，生產(chǎn)范圍明確批準的具體中藥材品種。
第五十六條【實施日期】 本規(guī)定自202X年XX月XX日起施行，已有規(guī)定與本規(guī)定不一致的，以本規(guī)定為準。
附件2
《中藥生產(chǎn)監(jiān)督管理專門規(guī)定（征求意見稿）》意見反饋表
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